К болезни Паркинсона
Болезнь Паркинсона (БП, дрожательный паралич) является прогрессирующим дегенеративным заболеванием головного мозга.Считается, что возникновение болезни связано с усилением свободнорадикального окисления в структурах черной субстанции базальных ганглиев мозга. Объектом атаки эндогенных радикалов являются легко повреждаемые дофамин содержащие нейроны. Физиологические механизмы болезни вызваны нарушением баланса между основными нейротрансмиттерными системами базальных ганглиев – дофаминергической и холинергической. Прогрессивная дегенерация дофаминергических нигростриарных нейронов приводит к дефициту тормозного медиатора –дофамина (ДА) и повышению функциональной активностиацетилхолина (АХ).
Современные стратегии лечения БП основаны на заместительной терапии путем активации ДА-ергической системы и подавлении АХ-активности. Золотым стандартом в лечении болезни являются препараты на основе леводопы. Изомер предшественника ДА, Леводопа, в отличие от собственно ДА способна проникать через гемато-энцефалический барьер и восполнять недостаток ДА в синапсах мозга. К сожалению, после периода эйфории от применения леводопы выяснилось,что на фоне дальнейшего развития БП у больных усиливаются побочные эффекты леводопа-содержащих лекарств.
Новые возможности в лечении этих больных открыли экзогенные АФК, особенно перекись водорода Н2О2. Известно, что основным патогенетическим звеном в нарушении функций ДА-ергической системы и возникновении БП является патологическая активация моноаминоксидазы типа Б (МАО-Б) – фермента базальных ганглиев, разрушающего ДА. Мы обнаружили, что эндоназальные введения микромолярных количеств Н2О2 угнетают активность этого фермента в базальных ганглиях животных (крысы). У больных это приводит к уменьшению распада и сохранению запасов эндогенного ДА и смягчению симптомов заболевания. Другим весьма важным результатом уменьшения распада ДА является уменьшение пулаэндогенных АФК-промежуточных и конечных продуктов катаболизма ДА. Это способствует уменьшению эндогенного окислительного стресса и сохранению жизнеспособных нервных клеток. Дополнительно к этому, в активации ДА-системы участвует угнетение экзогенными АФК продукции пролактина – функционального антагониста ДА (см.Goldatein, Arshavskaya 1997).
Клиническое улучшение у пациентов, леченных сверхнизкими дозами Н2О2, проявляется уменьшением тремора покоя, скованности, нарушений движений, себорреи и гиперсаливации, а также улучшением мимики и речи. Возможно, в будущем экзогенные АФК найдут применение также в профилактических целях.
Некоторые публикации:
